兔年伊始的热搜榜前列，很难不注意到国产新冠药的存在。

不论是3CL蛋白酶抑制剂先诺欣，还是核苷类似物民得维，都成为新冠药国家队中的“香饽饽”引人注目，不仅首发价格不到进口药物的一半，还成功进入国家医保目录。

(资料图)

2月11日，首款国产3CL靶点抗新冠创新药先诺欣上市投产仪式分别在江苏、海南两地举行。临床专家在投产上市仪式上表示，当前国内新冠疫情虽处于“低位、多地零星散发”态势，但不应掉以轻心，当群体免疫屏障随体内抗体浓度衰减而消失后，还存在下一波新冠疫情的可能。先诺欣因为其极强的抗病毒活性，有助于缩短新冠感染者的病程，为我国下一阶段疫情防控提供有效应对手段。

封面新闻记者从先声药业获悉，首批先诺欣优先用于国内用药需求较大的区域，满足新冠感染者急需。

个人自付10%先诺欣首供各医疗机构

作为2023年国家药监局批准的第一个1类创新药，先诺欣也是我国首款自主研发、具备自主知识产权的3CL靶点抗新冠病毒药物。

为帮助患者在“黄金72小时”内用到先诺欣，特别是老年人、免疫力低下、基础疾病患者等脆弱人群以及医疗条件较差的区域和偏远地区药物可及性，在初期产能爬坡阶段，先声药业在相关数据支持下，将首批先诺欣优先用于国内用药需求较大的区域，尽最大努力提升先诺欣可及性。

作为首款国产3CL靶点抗新冠创新药，先诺欣的医保政策更是受到高度关注。1月30日，封面新闻记者曾于先声药业获悉，先诺欣获批后将被临时性纳入医保基金支付范围，在首发报价750元/盒的基础上医保报销后，按照个人自付10%计算，付费不足百元。

2月8日，国家医保局发布通知称，先诺欣等国产新冠药属于《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》范围。先诺欣进入国家临时医保，纳入本省份基本医保基金支付范围，支付至2023年3月31日。

从国内可购买的五款新冠口服药价格来看，除先诺欣外，国产药阿兹夫定片价格为平均445元/盒（医保前540元，医保后350元），君实生物氢溴酸氘瑞米德韦片首发价格为795元/盒。而两款进口药价格较高，辉瑞公司的玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）价格为1890元/盒；默沙东莫诺拉韦胶囊（利卓瑞/LAGEVRIO）价格为1500元/盒。

新冠药研发的两大靶点有何不同？

目前，大多数新冠小分子抗病毒药物（包括已上市和在研的）集中于两个靶点，分别是病毒的3CL蛋白酶（也叫M蛋白酶）和RdRp（RNA依赖性RNA聚合酶），据此可将其药物划分为两类：3CL蛋白酶抑制剂与核苷类似物。辉瑞的Paxlovid、盐野义的Xcovova和先声药业的先诺欣，以及国内前沿生物的FB2001和广生堂的泰中定等属于前者，默沙东的Molnupiravir、吉利德的Remdersivir和刚刚获批的旺实生物民得维等则属于核苷类似物。

作为一种核糖核苷类似物的前药，RdRp靶点药物的作用机制不是直接消灭或抑制病毒，而是“诱骗”病毒，通俗地说，就是药物会诱导病毒RNA聚合酶和自己结合，进行错误复制（突变），最终合成没有感染性的假病毒。

而3CL靶点的作用机制则更为直接，是新冠病毒主要蛋白酶Mpro的拟肽类抑制剂，能够让Mpro无法处理多蛋白前体，从而抑制新冠病毒在人体内的增殖。

更通俗来讲，新冠病毒属于冠状病毒家族的单链RNA病毒，针对病毒复制的药物开发是抗病毒治疗的核心手段，对新冠病毒也是如此。当新冠病毒侵入细胞后，3CL蛋白酶像一把剪刀一样切割新冠病毒前体蛋白，产生出具有活性的病毒蛋白以实现新冠病毒的复制。3CL蛋白酶抑制剂，可以抑制上述病毒的复制过程。同时，3CL蛋白酶在新冠病毒中高度保守，不容易出现导致靶向3CL药物降低疗效的突变。

不过无论是作用于3CL蛋白酶还是RdRp，这些小分子药物都是作用于新冠病毒的复制阶段，因此不像疫苗或者抗体药物那样容易受到新冠病毒S蛋白突变的影响。

想要在体内杀灭病毒很容易，困难的是避免对人体细胞的伤害。所以选择合适的靶点至关重要。在冠状病毒领域，为什么很多药企关注的重点是抑制3CL蛋白酶（3C-like protease），因为3CL蛋白酶是冠状病毒复制不可或缺的，但在宿主细胞中尚未发现，这使得该酶成为抗病毒药物的理想靶点。

5天疗程治疗病毒载量下降96.28%

据公开披露的临床研究数据，先诺欣与进口3CL抗新冠口服药具有相似的安全性、更为卓越的有效性证据，具有快速和大幅度降低病毒载量、缩短新冠感染者病程和转阴时间、3CL靶点更为安全可靠等三大特点。

3CL在病毒复制过程中不可或缺，抑制这一位点的蛋白水解，从而使得新冠病毒复制所需要的蛋白无法产生，进而抑制病毒复制。相对于目前缓解发烧、肌肉酸疼、咳嗽等新冠症状的药物来说，抑制了3CL，就等于扼住了所有新冠病毒变异株的“咽喉”，从源头上让病毒失去了感染正常细胞和扩散的能力，是真正意义上以病毒为目标的靶向治疗。

据中国科学院饶子和院士介绍，先诺欣靶向冠状病毒复制过程中关键蛋白酶3CL，尽早服用能够快速并大幅降低病毒载量，因为其极强的抗病毒活性，先诺欣有助于缩短新冠感染者的病程，帮助新冠感染者核酸更快转阴。

在接受完整的5天疗程治疗后，与安慰剂组相比，先诺欣组病毒载量显著下降1.43log10拷贝/mL（96.28%）；而进口同类3CL靶点抗新冠药在类似实验中病毒载量下降0.868log10拷贝/mL（86.4%）。而安全性数据显示，先诺欣在中国轻中度新冠患者中安全耐受性良好。

“抗病毒药物研发是中科院上海药物所重要的研究领域，新型冠状病毒这样的新发、突发传染病，更是上海药物所这样的国家战略科技力量的主攻方向。”中科院上海药物所所长李佳研究员在受访时表示，很高兴和先声药业合作研发的国内首款拥有自主知识产权的3CL新冠创新药先诺欣成功上市，期待能够帮助更多新冠患者。

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