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【2022ASCO-GU】日新月盛|阿帕他胺相关研究进展
发布日期: 2022-02-21 22:24:05 来源: 人民日报客户端

*仅供医学专业人士阅读参考

2022年ASCO-GU于2月17至19日在美国旧金山举行,提供为期3天的前沿泌尿领域进展分享,旨在为泌尿外科医生及其他研究、诊断、治疗泌尿肿瘤的相关专业人员提供一个学术探讨和前沿知识交流的平台。阿帕他胺作为新一代的非甾体类AR抑制剂,在本次会议中也更新了部分研究进展,以下将会为大家带来分享:

1. POSTER#D1 TITAN/SPARTAN研究中接受阿帕他胺(APA)治疗的晚期前列腺癌患者报告结局(PRO)与前列腺特异性抗原(PSA)变化之间的相关性[1]

TITAN研究及SPARTAN研究为阿帕他胺在mHSPC及NM-CRPC阶段的大型3期临床研究,研究结果显示阿帕他胺联合ADT相比较于单纯ADT可以显著延长mHSPC及NM-CRPC患者的OS,降低疾病进展风险,维持患者的生活质量,同时可以快速,深度降低患者的PSA[2,3]。本研究旨在通过TITAN/SPARTAN研究事后分析探索APA治疗后PSA快速降低与HRQoL的相关性。

SPARTAN研究事后分析中,在经过32.6个月的中位治疗时间后,>90%的患者完成了每周期的FACT-P评估,结果显示,阿帕他胺治疗3个月和6个月时PSA≤0.2ng/ml的NM-CRPC患者,相对于未达到PSA≤0.2ng/ml的患者,FACT-P身体健康量表恶化的风险更低(图1)。

图1. SPARTAN研究中阿帕他胺治疗3个月和6个月时PSA下降与HRQoL的相关性

TITAN研究事后分析中,中位治疗时间为39.3个月,>50%患者完成了FACT-P评分,62%的患者完成了简明疼痛量表(BPI-SF)以及简明疲乏量表(BFI)的评估。结果显示,阿帕他胺治疗3个月和6个月时PSA≤0.2ng/ml的mHSPC患者,相对于未达到PSA≤0.2ng/ml的患者,FACT-P总评分及身体健康状况评分恶化风险显著降低,疼痛进展及疲乏的风险也有下降的趋势。(图2)

图2. TITAN研究中阿帕他胺治疗3个月和6个月时PSA下降与HRQoL的相关性

该事后分析显示,在接受阿帕他胺治疗后PSA快速、深度下降的晚期前列腺癌患者的健康相关生命质量(HRQoL)、身体健康状况更好,疼痛和疲劳更少, 这些数据可能有助于指导NM-CRPC或mHSPC患者的治疗及护理。

2. POSTER #B9 初始治疗选择阿帕他胺或恩扎卢胺对于患者PSA早期,深度应答的比较[4]

前列腺癌患者早期快速深度的PSA下降对于患者的生存有预后价值,本研究探寻了美国mHSPC患者对于阿帕他胺及恩扎卢胺治疗后的PSA应答情况。研究终点为6个月时PSA90患者比例及到达PSA90 的时间。

研究对美国69个社区泌尿外科诊所的临床资料进行了评价,共有186例APA患者和165例ENZ患者符合研究标准。

研究结果显示,阿帕他胺组中位PSA应答时间为3.13个月,恩扎卢胺组为5.20个月,深度应答方面,6个月时阿帕他胺组PSA90的患者比例达到69.3%,显著高于恩扎卢胺组(69.3% vs 55.6%, HR 1.56, P=0.014) ,并且优势持续到随访结束。(图3)这项真实世界的研究表明,初始选择阿帕他胺治疗相比较于恩扎卢胺可以使患者更快达到更低的PSA应答。

图3. mCSPC患者PSA90比例比较

3. POSTER #E4  TITAN研究中,既往使用化疗对阿帕他胺+ADT组的mHSPC患者的疗效与安全性的影响[5]

TITAN研究纳入了广泛的mHSPC患者类型,包括高瘤负荷,低瘤负荷,局限期接受过局部或系统治疗,mHSPC阶段接受过≤6周期多西他赛化疗或≤6个月ADT治疗的患者。本摘要主要评估在实验组中既往接受过多西他赛化疗对于阿帕他胺治疗的影响。

实验组有11%(58/525)的患者既往应用过多西他赛化疗,相比较于未接受化疗的患者,化疗组患者肿瘤负荷更高(高瘤负荷 75.9% vs 60.2%),转移灶数目更多(>10处骨转移 58.6% vs 37%)。经过44个月的中位随访时间发现,既往应用多西他赛化疗不会进一步改善阿帕他胺治疗的OS、rPFS、TTPP以及PSA<0.2ng/mL的患者比例(图4,5)。由于本研究中纳入化疗后患者数较少,仍需进一步的前瞻性研究来阐明化疗对于后续阿帕他胺治疗的影响。

图4. 既往多西他赛化疗对阿帕他胺治疗mHSPC患者的rPFS及OS影响

图5. 既往多西他赛化疗对阿帕他胺治疗mHSPC患者的TTPP及PSA≤0.2ng/ml影响

专家点评

mCRPC是前列腺癌疾病发展的终末阶段,患者一旦进入mCRPC阶段,疾病进展和死亡的风险都显著增加[6]。因此近年来,对于前列腺癌治疗的重点已由mCRPC阶段延长生存逐渐前移,如何在NM-CRPC阶段及mHSPC阶段延缓疾病进展成为重要的探索目标。阿帕他胺作一种新型非甾体类AR抑制剂,通过其三重阻断作用可以有效延缓前列腺癌的疾病进展。在SPARTAN及TITAN研究中可以看到,相比较于单纯ADT治疗,阿帕他胺联合ADT在NM-CRPC及mHSPC阶段的都显示出了显著的生存获益,并且可以使PSA得到快速,深度的缓解[2,3]。PSA作为前列腺癌重要的预后因素,在既往的研究中已经知道, 对于晚期前列腺癌患者PSA下降幅度越大,患者的OS及PFS获益更大[7],本次大会中的报道的结果又进一步提示了阿帕他胺治疗后PSA下降至0.2ng/ml以下的患者,生活质量恶化的风险会更低,患者疼痛及疲乏恶化的时间也会进一步延长,对于临床医生而言,患者生活质量的稳定意味着临床中对于患者的管理会更加便捷。这项研究也进一步提示我们需要更加重视PSA降低对于患者预后的价值,PSA的快速、深度降低,与维持患者生活质量,延长生存息息相关。

近年来新型内分泌治疗发展迅速,许多新型内分泌疗法对于PSA的控制都可圈可点,但谁在临床中对于患者PSA早期、深度的控制更有优势,本次会议中另一篇报道给我们提供了一定的参考价值。Poster#B89报道了阿帕他胺与恩扎卢胺这两个新型内分泌药物在PSA控制方面的对比,结果显示出了阿帕他胺在PSA早期、快速的控制中相比较于恩扎卢胺的显著优势,阿帕他胺组患者在6个月及9个月的PSA90患者比例与TITAN研究一致,也进一步增加了结果的可信度。

TITAN研究是阿帕他胺在mHSPC阶段的重要3期临床研究,研究结果于19年发表于新英格兰杂志,研究入组的患者类型非常广泛,包括局限期接受过局部或系统治疗,mHSPC阶段接受过≤6周期多西他赛化疗或≤6个月ADT治疗的患者。其中既往接受化疗的患者中75.9%都是高肿瘤负荷,但是本次大会中的一项研究报道指出,无论对于高肿瘤负荷或者全人群,既往应用多西他赛化疗并不能使阿帕他胺治疗的获益更大。那二者在mHSPC阶段应用谁更适合作为首选治疗呢,首先疗效方面,在高瘤负荷的人群中,阿帕他胺可降低39%的死亡风险,化疗为37%,低瘤负荷人群中阿帕更是降低了66%的死亡风险,而化疗并未达到统计学差异,因此NCCN及CUA等指南中也并未推荐化疗作为首选治疗方案。从安全性方面,多西他赛化疗在临床中可能出现中性粒细胞减少,发热行中性粒细胞减少等严重不良反应,提高患者住院率,增加临床管理的困难[8]。2021年发表于JAMA的一篇高质量meta分析纳入了mHSPC阶段的多种治疗方案,结果综合了疗效及安全性,认为阿帕他胺可能使患者获益更大[9]。并且TITAN研究结果中PFS2的数据也提示我们,一线选择阿帕他胺不会影响后续治疗,依旧可以降低35%的二次进展风险。TITAN事后分析中对于阿帕他胺治疗前后AR变异的研究也显示出阿帕他胺联合ADT相比较于单纯ADT并不会增加AR变异的风险,从分子层面与临床层面共同阐明了阿帕他胺一线应用不会影响后续治疗的获益[10]。

在前列腺癌治疗选择日益丰富的今天,我们对抗癌药物的治疗期望也不断提高,除了新型治疗药物的层出不穷,也要利用现有药物合理序贯,给患者带来最大获益,同时也期待未来日益丰富的靶向药及联合用药为前列腺癌患者的生存带来更多的希望。

专家简介

严维刚 教授

北京协和医院泌尿外科副主任,主任医师,教授,博士生导师

中国协和医科大学八年制,医学博士

北京医师协会泌尿外科专科医师分会副会长

北京医师协会泌尿外科专家委员会秘书

中国医师协会泌尿外科分会肿瘤学组委员

中国医师协会泌尿外科分会前列腺癌协作组委员

《中华泌尿外科杂志》编委

北京市自然科学基金评审专家

研究方向为泌尿肿瘤及微创泌尿外科,重点为前列腺癌、肾癌及肾上腺肿瘤。以第一作者或通讯作者发表SCI 收录论文30余篇。

会议直播预告

国际前腺探秘:2022 ASCO GU前列腺癌领域进展分享会

参考文献:

1. 2022 ASCO-GU,POSTER#D1

2. Chi KN, et al. N Engl J Med 2019; 381: 13-24.

3. Smith MR, et al. N Engl J Med 2018 Apr 12; 378 (15): 1408-1418.

4. 2022 ASCO-GU,POSTER#B9

5. 2022 ASCO-GU,POSTER#E4

6. Scher HI et al. PLoS One 2015;10:e0139440

7. Sato H, et al. BMC Urol 2018 May 8; 18 (1): 32

8. James ND, et al. Lancet. 2016;387:1163-77

9. Wang L, et al. JAMA Oncol 2021 Mar 1;7(3):412-420

10. Chi KN, et al. ESMO 2019. Poster 883P

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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